Hors-la-loi, El Topo défie pour l'amour d'une femme les Quatre Maîtres du Désert. Les ayant vaincus, sa conscience s'élève jusqu'à ce que sa femme le trahisse. Sa nouvelle vie d'homme saint commence alors et El Topo s'engage dans la libération d'une communauté de parias.
Diseur de bonne aventure, Jaime Karin gagne sa vie en promettant l'amour à ses clientes sur la foi de sa boule de cristal. Quand Clara, sa jeune compagne, lui révèle qu'une richissime veuve, Ada Cisneros de Romano, n'a pas hésité à assassiner son mari pour s’approprier sa fortune, Karin...