Harry et Sally s'entendent comme chien et chat. Après la fac ils prennent la même destination, New York, mais ne se reverront que cinq ans plus tard, par hasard, dans un aéroport. Chacun a fait sa vie, ils se sont fiancés. Cinq ans passent encore, ils se rencontrent à nouveau. Tous deux...
Parce que sa nouvelle femme est très belle mais aussi très dure, le professeur Hfuhruhurr, neurologue inconsolable depuis la disparition de sa parfaite première épouse, a l'idée de greffer à sa marâtre un cerveau féminin doué de parole, qu'il a découvert chez un confrère savant-fou, et...