Parce que sa nouvelle femme est très belle mais aussi très dure, le professeur Hfuhruhurr, neurologue inconsolable depuis la disparition de sa parfaite première épouse, a l'idée de greffer à sa marâtre un cerveau féminin doué de parole, qu'il a découvert chez un confrère savant-fou, et...
Lorsqu'ils se rencontrent pour la première fois dans les années 70, Harry et Sally ne s'apprécient pas, mais alors pas du tout. Ils se quittent, jurant de ne plus se revoir. Cinq ans plus tard, ils se retrouvent mais rien n'a changé : leurs avis sur les relations hommes-femmes divergent du tout...