18 ans plus tard, Elwood Blues sort de prison, quelque peu déprimé. Jake est mort, l'orchestre s'est dispersé aux quatre vents et l'orphelinat où il avait grandi a été rasé. Dans sa détresse, il se tourne vers son ancien professeur, l'énergique Sœur Mary Stigmata, qui se risque à lui...
Un virus cause le vieillissement accéléré de la population. Un antidote existe bien, mais il doit être administré quotidiennement et une seule compagnie le fabrique. Une femme saine est enceinte d’une enfant infecté et cherche à le guérir, ce qui la mène vers les « Blue Lands » où...