Louise, 28 ans, se casse la hanche en état d'ébriété, ce qui l'amène à suivre des séances de kiné. Elle se fait une amie de 86 ans qui ne parle pas anglais. Cette amitié improbable lui donne le courage d'affronter ce qu'elle a toujours fui : la maladie d'Alzheimer de sa mère.
Inspiré de la célébré bande dessinée « Little Orphan Annie », créée en 1924 par Harold Gray, « Annie » raconte l'histoire d'une orpheline de 10 ans qui doit se battre contre la méchanceté et le despotisme de ses geôliers. Sa rencontre avec le milliardaire Olivier Warbucks va...