Le lycée se termine. Entre bouleversements inattendus et changements de vie majeurs, quatre super copines tentent de gérer la transition, dans un épais nuage de beuh.
Isaac Lachman, 40 ans, regarde sa vie se détériorer : sa petite amie vient de le quitter après dix ans de vie commune, sa famille est désespérément intrusive et sa carrière plafonne. Où sont passés ses rêves de jeunesse ?
Louise, 28 ans, se casse la hanche en état d'ébriété, ce qui l'amène à suivre des séances de kiné. Elle se fait une amie de 86 ans qui ne parle pas anglais. Cette amitié improbable lui donne le courage d'affronter ce qu'elle a toujours fui : la maladie d'Alzheimer de sa mère.
Luke et Kate sont collègues de travail dans une brasserie de Chicago, et passent leur temps à flirter et boire. Ils semblent faits l'un pour l'autre, mais sont tous deux en couple chacun de leur côté. La bière risque de changer leur relation...
Après avoir passé six ans derrière les barreaux, un ancien flic tente de reconstruire sa vie dans sa ville natale, tandis que son passé revient à la charge.
Un jeune et narcissique homme d'affaires voit son entreprise couler. Complètement désemparé, il quitte Manhattan pour rendre visite à sa soeur enceinte, son beau-frère et son neveu âgé de trois ans... et devient leur leur nounou !
Lisa, gérante d'un bar sportif situé en bordure d'autoroute, prend son rôle très à coeur. Les serveuses de l'établissement, dont la tenue de travail est aussi courte que moulante, peuvent toujours compter sur elle pour les défendre face à des clients un peu trop entreprenants. Incorrigible...
L'escapade de quatre couples, le temps d'un week-end, prend un brusque virage quand l'un des binômes découvre que l'excursion entière a été conçue comme une intervention sur leur propre mariage.
Après des années à faire passer sa carrière avant l'amour, la comique Andrea Singer est tombée sur l'homme idéal. Sur le papier, il remplit toutes les conditions, mais est-il vraiment ce qu'il semble être ?
Emmett veut nettoyer et retourner la maison de sa mère récemment décédée : entrer, sortir et éviter tout traumatisme persistant depuis qu'elle l'a abandonné lorsqu'il était un jeune enfant. Anya, sa fiancée, y voit une opportunité de forcer enfin Emmett à faire face à son traumatisme...