Larry Daley, le gardien de nuit survolté du musée d'histoire naturelle de New York, se rend au British Museum de Londres après avoir découvert que la tablette d'Ahkmenrah, qui permet aux personnages, créatures et oeuvres du musée de revenir à la vie, a perdu ses pouvoirs magiques....
Les pérégrinations de la famille Garrity à travers une Europe gelée après avoir survécu à la collision entre une comète interstellaire et la Terre et s’être caché in extremis dans un refuge au Groenland dans le premier opus.
Des meurtres brutaux ont lieu à Londres et à New York en même temps. Les actes suivent toujours le même schéma. Les victimes sont menottées et reliées à un polygraphe. Ceux qui disent la vérité survivent, ceux qui mentent seront exécutés. Est-ce un tueur en série, une secte ou un pacte...