Lorsqu'ils se rencontrent pour la première fois dans les années 70, Harry et Sally ne s'apprécient pas, mais alors pas du tout. Ils se quittent, jurant de ne plus se revoir. Cinq ans plus tard, ils se retrouvent mais rien n'a changé : leurs avis sur les relations hommes-femmes divergent du tout...
La journée commence mal pour Henry, journaliste dans un grand quotidien populaire qui privilégie les faits divers et les nouvelles locales, les scandales et la violence. Martha, son épouse, enceinte, souhaite qu'il accepte le poste que lui propose un journal sérieux. Henry hésite d'autant plus...