Depuis son combat contre le Pteracuda, le sharktopus est toujours au large et rôde ce coup-ci du côté de la République Dominicaine. Ray, un capitaine de bateau un peu alcoolique sur les bords, et son acolyte Pablo, sont engagés par un prêtre vaudou afin de tuer le Sharktopus et de lui ramener...
Dans les Caraïbes, un bateau de croisière accoste près d'une île abandonnée... Un virus mortel fait alors son apparition et les plaisanciers sont contraints de trouver un moyen de survie avant que cet étrange maladie ne ronge leur chair et les extermine tous.
