Une jeune étudiante scientifique, Abby Jones, fait une terrifiante rencontre avec un des patients internés au sein d'un établissement psychiatrique, Harmon Porter. En quittant la clinique, elle n'aurait jamais osé imaginer que le psychopathe vienne lui rendre une petite visite chez elle la nuit...
Alors que Callie et Janna, deux sœurs jumelles, font de l'escalade avec leur père, leur harnais se casse et le papa se sacrifie pour sauver la vie de Janna. Témoin de la scène, Callie a toujours tenu sa sœur responsable de la mort de leur père.
Dans les années 1980, les humoristes Bob Saget et Dave Coulier s'apprêtent, chacun, à intégrer leur émission de télévision tandis que John Stamos nourrit des rêves d'acteur. Parallèlement, la chaîne ABC souhaite créer une série relatant le quotidien d'une famille un peu particulière.
De retour d'un voyage en Europe, des parents sont confrontés à d'importants retards de vol qui les amènent à réserver simultanément des baby-sitters incompatibles, la meilleure amie avocate de la mère, Nora, et le demi-frère guitariste du père, Max, pour s'occuper de leurs deux enfants et...
