Paterson vit à Paterson, New Jersey, cette ville des poètes – de William Carlos Williams à Allan Ginsberg – aujourd’hui en décrépitude. Chauffeur de bus d’une trentaine d’années, il mène une vie réglée aux côtés de Laura, qui multiplie projets et expériences avec enthousiasme...
Version musicale de l'histoire de Robert Louis Stevenson au sujet d'un médecin, le Dr. Henry Jekyll, qui effectue une expérience sur lui-même qui a pour conséquence l'émergence du côté sombre, meurtrier de son moi intérieur, «Mr. Hyde».