Version musicale de l'histoire de Robert Louis Stevenson au sujet d'un médecin, le Dr. Henry Jekyll, qui effectue une expérience sur lui-même qui a pour conséquence l'émergence du côté sombre, meurtrier de son moi intérieur, «Mr. Hyde».
Paterson vit à Paterson, New Jersey, cette ville des poètes – de William Carlos Williams à Allan Ginsberg – aujourd’hui en décrépitude. Chauffeur de bus d’une trentaine d’années, il mène une vie réglée aux côtés de Laura, qui multiplie projets et expériences avec enthousiasme...