Après avoir rencontré le président américain nouvellement élu Thaddeus Ross, Sam se retrouve au milieu d’un incident international. Il doit découvrir la raison derrière un complot mondial infâme avant que le véritable cerveau de l’opération ne fasse voir rouge au monde entier.
Des symbiotes débarquent sur la Terre, parmi eux, Venom, qui va s’allier avec Eddie Brock. De son côté, un puissant scientifique tente de faire évoluer l’humanité avec les symbiotes, le duo d’anti‐héros va devoir tout faire pour l’arrêter !