Le légendaire détective privé John Shaft II fait équipe avec son fils, l'expert en cybersécurité JJ Shaft Jr., pour tenter d'en savoir plus sur un décès suspect en parcourant les rues de Harlem.
Ancien des troupes d'élite, Walt est un homme, un vrai. Pas comme son exaspérant voisin Rusty, la drag queen qui chante... Une nuit, Walt est terrassé par une attaque. Il en ressort hémiplégique. Pour sa rééducation, on lui recommande des leçons de chant. Et c'est la belle Rusty qui va lui...
La paisible ville d'Evans City est envahie par l'armée après qu'une arme biologique contenant le virus Trixie s'y soit répandue. Les personnes infectées sombrent peu à peu dans la folie.