Cinq ans après avoir exterminé les fantômes de New York, les Ghostbusters vont avoir l'occasion de reprendre du service quand leur amie Dana découvre que son bébé est investi par une force extra-normale…
Un professeur de littérature, Edward Derek, chargé d'apprendre à ses élèves comment faire peur dans la narration, les invite pour leur raconter trois histoires qu'ils ne seront pas prêts d'oublier.
Un beau jour, Jay et Silent Bob, deux glandeurs patentés du New Jersey, apprennent que leur ami Banky les a trahis. Bluntman et Chronicle, les héros de bande dessinée qu'ils ont inspirée, vont devenir des stars : les studios Miramax sont sur le point de tourner une adaptation cinématographique...