L'ex-petite amie du détective privé Doc Sportello surgit un beau jour, en lui racontant qu'elle est tombée amoureuse d'un promoteur immobilier milliardaire : elle craint que l'épouse de ce dernier et son amant ne conspirent tous les deux pour faire interner le milliardaire… Mais ce n'est pas...
Jeff, un pompier gravement blessé à la jambe, ayant perdu son père dans un feu lorsqu’il était enfant, loue pendant son rétablissement une chambre au rez-de-chaussée d’un immeuble. Il y vivra avec Jenny, une veuve opératrice du centre d'appels de secours le 911, ayant deux enfants, Luke...
Cloitré dans une résidence hospitalière, un groupe d’étudiants prend part à un essai clinique pour tester un médicament expérimental. Mais rapidement des effets secondaires effrayants se font sentir.