Histoire fictive sur l'Escuadron 201 de Caza (201ème escadron de chasseurs mexicains), qui a participé à des campagnes militaires aux Philippines pendant la Seconde Guerre mondiale. Il s’intéresse principalement à deux frères, l’un ayant un avenir prometteur en tant que médecin, qui se...
Attiré par l'espoir de gagner beaucoup d'argent, un désoeuvré arrive dans une ville pétrolière mexicaine, ou évolue une faune internationale. Celle-ci se retrouve le soir au Grand Casino, établissement célèbre mais inquiétant, ou certaines personnes ont déjà disparu.
Hors-la-loi, El Topo défie pour l'amour d'une femme les Quatre Maîtres du Désert. Les ayant vaincus, sa conscience s'élève jusqu'à ce que sa femme le trahisse. Sa nouvelle vie d'homme saint commence alors et El Topo s'engage dans la libération d'une communauté de parias.