Hors-la-loi, El Topo défie pour l'amour d'une femme les Quatre Maîtres du Désert. Les ayant vaincus, sa conscience s'élève jusqu'à ce que sa femme le trahisse. Sa nouvelle vie d'homme saint commence alors et El Topo s'engage dans la libération d'une communauté de parias.
Le film, situé dans le Mexique post-révolutionnaire, décrit la façon dont la politique était menée à cette époque. Ignacio Jimenez est choisi comme candidat du Partido Radical Progresista, mais il s'en méfie, car il connaît son patron, El Caudillo, qui a choisi un autre candidat....
Le tramway numéro 133 arrive en fin de vie et doit partir à la ferraille. Deux employés de la Compagnie des tramways : Caireless et Tarrajas ne peuvent accepter l'idée d'abandonner le véhicule. Après une soirée arrosée, il décide de voler le tramway et font une ultime promenade à son bord.
