Hors-la-loi, El Topo défie pour l'amour d'une femme les Quatre Maîtres du Désert. Les ayant vaincus, sa conscience s'élève jusqu'à ce que sa femme le trahisse. Sa nouvelle vie d'homme saint commence alors et El Topo s'engage dans la libération d'une communauté de parias.
Cantinflas, le petit ami du serviteur d'un homme riche industriel, pénètre dans la maison pour tuer un chien enragé. Tout à coup, cet homme paraît si le serviteur lui dit que Cantinflas est le frère de sa femme (Leonardo), qui avait été perdu pendant des années. L'homme riche se souvient...