Dix ans après le premier film de la saga American Pie, trois nouveaux étudiants (puceaux) trouvent un livre intitulé la Bible du sexe dans la bibliothèque de leur lycée d'East Great Falls High. Malheureusement pour eux, le livre est abimé et certains conseils sont incomplets... Ils décident...
Donny est hanté par les souvenirs de la guerre du Vietnam. Sa femme, Mara, frustrée, décide de se débarrasser de lui avec l'aide de son amant. Le plan échoue et Donny reste infirme. Elle croît trouver la solution en la personne de Reed, un autre ancien soldat. Mais elle n'avait pas prévu...
Los Angeles. Cindy Fralic, que son poste au sein de la police de l'université n'intéresse plus guère, comprend au spectacle d'un terrible accident qu'elle donnerait davantage de sens à sa vie si son métier lui permettait de venir en aide aux victimes. Elle décide donc de devenir pompier. Rude...
Willow Creek, en Alaska, traverse une dépression parce que la conserverie locale a arrêté mettant beaucoup de résidents sans emploi. Ray et Pete sont des frères ils conduisent des camions, tres différents l'un de l'autre, ils sont embauchés par un vieil ami pour apporter des cadeaux de Noël...
David débarque dans une ville contrôlée par l’homme d’affaires véreux Wilson Fisk, alias Le Caïd. Dans un métro, David est témoin d’une tentative de viol et il devient Hulk. Redevenu normal, il est mis en prison et accusé de la tentative de viol. Il sera aidé par l’avocat Matt...
Milly et Louis, et leur mère récemment veuve, Charlene, déménagent dans un nouveau quartier. Une fois sur place, ils sont tous confrontés à une variété de problèmes personnels, mais Milly trouve un ami en Eric, son voisin autiste. Eric a une fascination pour le vol, et au fur et à mesure...
Capone est un chien appartenant à Doc, membre d'une bande de gangsters. Quand son maître est arrêté, Capone se retrouve à la fourrière. C'est alors qu'un petit garçon le recueille dans sa famille.
