À New York, à la fin de la prohibition, Noodles se réfugie dans une fumerie d'opium après un coup qui a mal tourné. Plus de trente ans plus tard, il est de retour en ville et se remémore son passé de gangster : de sa jeunesse de voyou dans les années 20, marquée par sa rencontre avec son...
Paulie a l'art de s'attirer des ennuis et de mettre son cousin Charlie dans le pétrin. Cette fois-ci, les deux truands ont affaire à une bande de mafieux à qui ils ont dérobé une grosse somme d'argent destinée à corrompre la police.