Quelques années après les événements de Sicario, la lutte contre le trafic de drogue est toujours aussi âpre sur la frontière, et les cartels sont plus puissants que jamais. Matt et Alejandro sont à nouveau dépêchés sur place pour retrouver Carlos Reyes, un ponte des cartels qui s'est...
Un jeune homme de Philadelphie, deux joueurs en fuite et un prédicateur mortel ont rendez-vous avec le destin dans une ville en plein essor, Big Kill, qui a sombré dans la faillite.
Un artiste de création parlée de San Francisco retourne au Nouveau-Mexique pour être avec son père mourant, pour constater qu'il perd sa «voix» alors qu'il est aspiré dans la vie dysfonctionnelle de drogues et de violence qu'il a laissée derrière lui.