Un jeune étudiant d'origine allemande est recruté par le FBI et part suivre un entraînement dans une école d'espionnage nazie à Hambourg. À son retour aux États-Unis, il est recruté par le mystérieux Mr. Christopher, dont le quartier général est situé dans un magasin de mode de la 92e...
À la fin du XIXe siècle, à bord d'un navire reliant la Jamaïque à l'Angleterre, Olivia Harwood, récemment veuve, se charge de soigner plusieurs patients atteints de malaria, parmi lesquels se trouve Mark Bellis, un peintre mystérieux et tourmenté.
Napoléon Solo et Illya Kouriakine, agents très spéciaux de l'U.N.C.L.E., sont envoyés sur une île au large de l'Afrique du Nord où des phénomènes aussi étranges qu'inquiétants s'y produisent, motivant leur intervention : les habitants meurent sous l'action d'un mystérieux thermo-prisme...
Alexander veut être comme Alexandre le Grand. Son plan est de commettre des plus grands crimes du monde pour étendre son empire industriel. Chaque crime est spécifiquement conçu pour contredire les dix commandements. UNCLE va après lui quand il vole un produit chimique secrète de l'armée...
Les agents Napoleon Solo et Illya Kuryakin sont envoyés en Europe où la machine d'inversion d'âge d'un scientifique risque d'être volée par des espions du T.H.R.U.S.H.
L'inspecteur Cork poursuit un voleur qui sert dans l'armée où il reçoit plusieurs blessures au visage. Après la chirurgie plastique, il se présente comme directeur de banque et planifie un énorme vol.