Les couples sont de retour pour un mariage à Las Vegas, mais ce qui devait être un week-end romantique vire en cauchemar lorsque leurs diverses mésaventures les amènent dans des situations compromettantes, qui menacent de faire tomber à l'eau le mariage.
Récemment divorcé, Greg, dont la vie va à vau-l'eau, rencontre la délicieuse Isabel, une femme vivant dans la rue, convaincue que le monde, brisé et pollué autour d'eux, n'est pas réel. Elle est persuadée qu'ils vivent dans une simulation, laide et rude, à l'intérieur d'un autre vrai...
Alors que l'élection de la fille la plus populaire du lycée bat son plein, les candidates font l'impossible pour s'attirer les faveurs de Tanner, dont elles entendent faire leur Gay Best Friend, l'attribut indispensable pour être à la mode.