Eddie est un vétéran de la guerre du Vietnam qui a perdu l'usage de ses bras et de ses jambes. un brillant chirurgien lui en greffe alors de nouveaux. malheureusement, l'un des assistants du docteur, jaloux, effectue des injections d'ADN sur Eddie, le transformant en un monstrueux tueur...
Accusé à tort de trafic de drogue, Dolemite est enfermé depuis deux ans dans une cellule. Il se voit proposer un marché : il sera libéré s’il arrive à faire enfermer le trafiquant de drogue local...