Hors-la-loi, El Topo défie pour l'amour d'une femme les Quatre Maîtres du Désert. Les ayant vaincus, sa conscience s'élève jusqu'à ce que sa femme le trahisse. Sa nouvelle vie d'homme saint commence alors et El Topo s'engage dans la libération d'une communauté de parias.
Mexico est plongée dans la terreur : de mystérieux individus enlèvent la nuit de jeunes femmes que l'on retrouve plus tard mortes, le cerveau retiré chirurgicalement. Et la dernière victime n'est autre que la sœur de Gloria Venus, une célèbre catcheuse, qui se promet d'élucider cette...