Après l'enterrement de vie garçon de Doug, Bradley, Ed et Zach se réveillent dans une chambre étrange, dans un monde qui l'est encore plus ! Ils réalisent alors qu'ils sont dans un train en direction des Hungover Games. C'est un combat pour leur survie qui s'annonce.
Pendant le week-end de Thanksgiving à Chicago, un étudiant californien demande l'approbation du père de sa petite amie, propriétaire d'un bar et auteur d'un livre de rencontres intitulé "Most Guys are Losers".
