Hollywood, années 1930. Tod Hackett, un jeune peintre qui tente de faire son chemin en tant que directeur artistique dans le monde rude du cinéma, tombe amoureux de sa voisine Faye Greener, une actrice en herbe qui préfère la vie que Homer Simpson, un comptable solitaire, peut lui offrir.
Le chat au chapeau est prêt pour un joli pique-nique, mais le méchant Grinch change ses plans en inventant un engin qui capture le bruit et le rend féroce. Le chat doit sauver le monde des griffes du Grinch et la seule façon de le faire est d'atteindre le point faible de Grinch.
Dans les années 1970. Fritz le chat et sa femme habitent un misérable appartement sous les toits, sans eau courante, ni autre confort. Ils passent leurs journées à se déchirer, Fritz devant essuyer une multitude de reproches. Mais, bourré de haschich, Fritz s'évade dans des rêves lointains...
La pression de se conformer, l'inévitabilité du changement et la résistance à essayer quelque chose de nouveau forment la base des aventures folles habituelles associées à l'esprit créatif du Dr Seuss. "Dr. Seuss on the Loose" s'appuie sur trois nouvelles - "The Sneetches", "The Zax" et...