Mars 1992, Chicago. Richard Kimble est un chirurgien vasculaire renommé. Au sortir d'une intervention chirurgicale, le praticien rentre chez lui et découvre avec stupeur le cadavre de son épouse, Helen, qui vient d'être assassinée à leur domicile. Accusé du meurtre par la police de Chicago....
Ned Covington, un vagabond, est accusé d'être 'l'assassin de l'arrêt de bus', comme le surnomme la presse. Jennifer accepte de le défendre et, durant les interrogatoires avec Ned, elle lui découvre de nombreux points communs avec Will, le frère qu'elle n'a pas revu depuis des lustres....
