À la suite d'une tragédie familiale inattendue, trois générations de la famille Deetz rentrent dans leur maison à Winter River, toujours hantée par Beetlejuice. Là-bas, Lydia voit sa vie prendre un nouveau tournant lorsque Astrid, sa fille en plein âge rebelle, découvre la mystérieuse...
Un cinéaste queer est embauché pour diriger un nouvel épisode d'une franchise Slasher de longue date. Le réalisateur se fixe sur la perspective de lancer la «dernière fille» du film original, et les deux femmes entrent dans une frénésie de manie psychosexuelle.