Quand Harper fait son coming out en tant que femme transgenre, elle se lance avec son ami Will Ferrell dans un road trip pour redécouvrir leurs liens et affirmer sa véritable identité.
Bien que pétris de bonnes intentions, les frères Solomon n'en sont pas moins socialement inaptes et surtout... ils ne savent pas du tout comment se comporter avec les femmes. Mais leur père va mourir et ils souhaiteraient respecter sa dernière volonté : lui donner un petit fils...
Freddy et Mo sont en couple et habitent dans Brooklyn. Voulant devenir pères, ils se font aider par Polly, qui doit porter leur enfant. Alors qu'ils construisent peu à peu leur famille, leur équilibre est menacé par un sans-abri, surnommé "L'évêque", qui les harcèle, jusqu'au drame...