À la faveur d'une rencontre fortuite avec un mystérieux inconnu (Joe Manganiello), Pee-wee prend enfin le chemin de son destin... et des premières vacances de sa vie !
Cheech et Chong sont engagés pour conduire une limousine de Chicago à Las Vegas par deux individus louches. Cinq millions de dollars d'argent sale sont cachés dans la voiture à leur insu.
Déprimée par un mauvais mariage, une femme se confie à un inconnu dans un bar, souhaitant la mort de son riche mari. Quelques jours plus tard, ce dernier est retrouvé sans vie
Pee-Wee Herman, personnage excentrique qui manie sans pareil l'humour subversif, vit dans une maison conçue comme un rêve d'enfant. Il fréquente toujours ses vieux compères, mademoiselle Yvonne et Curtis. Cette fois, Pee-Wee a décidé de vivre avec son époque. Il s'achète donc un ordinateur...