Rahul, célibataire de 40 ans, entreprend un voyage vers le sud de l'Inde au sein du "Chennai Express" pour réaliser le dernier vœux de son père défunt. Mais il ne savait pas que ce voyage allait se transformer en une aventure rocambolesque pleine de surprises ... mauvaise et bonne !
Suite à des accusations de corruption, un inspecteur de police se tue, laissant derrière lui femme et enfants. Sa veuve tente alors de réhabiliter la mémoire de son mari et accuse un gangster. Ce dernier, humilié, utilise son influence dans le but de terroriser un agent de police fraîchement...