Le sénateur Jay Bulworth est au bout du rouleau. Il ne croit plus en ses discours et entame sa dernière campagne électorale dans un piteux état. Il décide alors d'engager un tueur à gages pour le supprimer et contracte une assurance vie de dix millions de dollars au profit de sa fille....
Brand Hauser, tueur à gages sans scrupule, est engagé par le président d'un groupe américain implanté au Turaqistan pour liquider un magnat du pétrole. Pour approcher sa cible, il se fait embaucher pour surveiller le mariage de son neveu avec la star locale.
Elles se sont rencontrées quand elles avaient neuf ans. Elles ont vécu... 1 352 réunions le lundi, 27 mauvaises coupes de cheveux, 12 rendez-vous à l'aveugle, 5 vœux de célibat, 3 004 appels téléphoniques tard dans la nuit, 14 régimes « miracles » et un malentendu majeur.