Mika arrive en Pologne pour rendre visite à l'hôpital à son père, qui souffre de graves lésions cérébrales et de pertes de mémoire. C'est la première fois qu'ils se revoient depuis de nombreuses années. Pourtant, son père pense qu'ils vivent encore ensemble et qu'elle est une adolescente.
Destined for Blues raconte l'histoire de Ryszard "Rysiek" Riedel, leader emblématique du groupe de rock blues polonais Dżem. Le film se concentre sur ses relations familiales avec sa femme Małgorzata et son père, sa carrière musicale et sa dépendance à l'héroïne.