Une famille voyage sur les routes du Nevada. Lorsque l'inquiétant shérif de la petite ville de Desperation les arrête, Peter et sa femme Mary ne savent pas que leur vie vient d'être bouleversée à tout jamais...
Charlotte Hart, journaliste en congés forcés, retourne vivre à Laurel Springs, la ville de son enfance, pour prendre soin de la famille de son frère, parti combattre en Afghanistan. Tandis que la mère, infirmière, enchaîne les gardes à l’hôpital, elle s’occupe donc des deux...