Lost in la mancha dévoile les coulisses d'un film inachevé, intitulé L'Homme qui tua Don Quichotte. Pendant plusieurs semaines, Keith Fulton et Louis Pepe ont suivi le réalisteur Terry Gilliam dans son combat désespéré pour sauver un projet qu'il développait depuis plus de dix ans.
A sa sortie de prison, Nicky, un petit escroc londonien, est bien décidé à revenir sur le droit chemin. Il est aidé en cela par son fils, Danny, et par la jolie Noreen, fille d'un policier. Mais Nicky ne tarde pas à croiser la route d'individus peu recommandables qui le feront replonger dans...
