Henry, portrait d'un serial killer est un film basé sur la vie et les 'exploits' macabres de l'un des tueurs en série les plus monstrueux de toute l'histoire des Etats Unis: Henry Lee Lucas. Comme tous les serial killers Harry possède un double visage, celui d'un homme ordinaire sans histoire,...
Le docteur Stevens, un psychiatre de renom, découvre qu’il est la cible d’un complot qui vise à l’éliminer et décide d’alerter la police. Mais celle-ci ne l’aidera pas, au contraire. Stevens est désormais un homme traqué et seul pour déjouer le piège qui se referme sur lui.