Mars 1992, Chicago. Richard Kimble est un chirurgien vasculaire renommé. Au sortir d'une intervention chirurgicale, le praticien rentre chez lui et découvre avec stupeur le cadavre de son épouse, Helen, qui vient d'être assassinée à leur domicile. Accusé du meurtre par la police de Chicago....
Un bébé afro-américain, abandonné par sa mère accroc au crack, est adopté par un couple de blancs. Sept ans plus tard, la mère de l'enfant découvre que son fils est toujours vivant et décide de le récupérer.