2 frères siamois, inséparables et diamétralement opposés, vont devoir subir leur destin à plein fouet. Pour se venger contre l'injustice de leur séparation, l'un des deux va se lancer dans une nouvelle aventure.
Un homme se fait enfermer dans une cellule de la prison centrale de Chennai. Cet homme se fait acclamer par une foule qui pleure. Son voisin de cellule lui demande ce qu'il a fait de mal, il lui répond qu'il a juste fait ce qu'il y a de bien au peuple... Sivaji est un ingénieur en informatique...
Sanjay souffre d'amnésie antérograde : il ne se rappelle que des quinze dernières minutes qui se sont écoulées. Mais Sanjay se souvient d'une chose, un nom : Ghajini. Et Sanjay est près à tout pour se venger de l'homme qui lui a fait tout perdre...