Napoléon Solo et Illya Kouriakine, agents très spéciaux de l'U.N.C.L.E., sont envoyés sur une île au large de l'Afrique du Nord où des phénomènes aussi étranges qu'inquiétants s'y produisent, motivant leur intervention : les habitants meurent sous l'action d'un mystérieux thermo-prisme...
En 1879, un officier américain est renvoyé car il a pris la défense des indiens. Son fils s'engage plus tard dans l'armée avec pour ambition de sauver l'honneur de son père dans un premier temps, puis de mettre un terme aux affrontements entre les chercheurs d'or et les indiens...
Simon Shane, professeur de chimie cellulaire à l'université, et le Docteur Ezra Louthin, sont financés par le gouvernement afin de démarrer un programme de recherche sur le clonage. Devant leurs résultats spectaculaires ils décident de cacher l'avancée réelle de leurs travaux au...
Alexander veut être comme Alexandre le Grand. Son plan est de commettre des plus grands crimes du monde pour étendre son empire industriel. Chaque crime est spécifiquement conçu pour contredire les dix commandements. UNCLE va après lui quand il vole un produit chimique secrète de l'armée...
Billy Wade (James Brown) est un ex-pistolero qui est approché par son frère Outlaw Matt (Robert Karnes), peu de temps hors de la prison, pour l'aider avec un vol de grand-temps. Matt force la participation de Billy avec une offre qu'il ne peut refuser, sans savoir que Billy travaille actuellement...