New York, 1985. Avec en toile de fond, le sida - punition divine infligée aux gays selon l'Amérique puritaine -, des anges, qui épiloguent sur la vacuité du rêve américain, croisent le fantôme de l'espionne Ethel Rosenberg, des amants désunis et des malades démunis. Prior, atteint du virus...
Au 19ème siècle, Edgardo Mortara, jeune garçon de confession juive ondoyé secrètement par une employée de maison, est enlevé par les autorités catholiques. Conduit à Rome et rebaptisé Pio, il devient un symbole d'opposition entre l'Eglise et les autorités juives...