Dans la station de recherche Erebus basée dans l'Antarctique, deux membres de l'équipe ont été retrouvés morts et deux autres sont portés disparus. Le capitaine Sam Cage et le major Callie Wilson sont chargés de l'enquête. Dès leur arrivée, ils découvrent le cadavre gelé de Whittaker,...
Six enfants génétiquement modifiés (ils sont 98% humains, 2% oiseaux) parviennent à échapper à leurs créateurs. Des hommes-loups sont lancés sur leurs traces pour les éliminer...