Une jeune femme a besoin de Sherlock Holmes pour la protéger d'un tueur échappé de prison. Cependant, celle-ci s'est fait enlever, Holmes et Watson vont alors devoir infiltrer la vie criminelle de la ville pour la retrouver.
Sherlock Holmes est confronté à son ennemi juré, le professeur Moriarty, dans une affaire de vengeance qui cache les activités d'une société secrète américaine.