Le jour de la Saint Patrick, une nuit de fêtes sauvages et de festivités ivres, trois amis improbables se regroupent pour sauver une ville universitaire d'une horde vicieuse d'extraterrestres qui changent de corps.
À l'occasion de leurs vacances d'été, huit étudiants partent en croisière à bord d'un bateau. L'un d'eux, Duncan, trouve dans les marécages un nid plein d’œufs. Il détruit la couvée mais conserve un des œufs qu'il rapporte sur le bateau. Il ne sait pas qu'il a réveillé la colère...
L'histoire se déroule cinq ans après les événements de Sharknado 3. La tempête porteuse de requins tueurs est de retour et la cible des squales est à présent Las Vegas. Après avoir ravagé la ville alors qu'une tempête de vent les libèrent d'un parc d'attraction, le Sharknado se déplace...
Une expérience spatiale gouvernementale sur les effets des rayons cosmiques sur la vie animale tourne terriblement mal, créant un monstre mutant qui terrorise une communauté rurale.
Une araignée d'origine extraterrestre dont la taille s'accroît très rapidement s'échappe d'un laboratoire militaire et sème la dévastation à Los Angeles. Une équipe militaire dirigée par le major Braxton Tanner et le lieutenant Karly Brant tente de l'arrêter, tout comme l'exterminateur...