Cinq ans après avoir exterminé les fantômes de New York, les Ghostbusters vont avoir l'occasion de reprendre du service quand leur amie Dana découvre que son bébé est investi par une force extra-normale…
Au 17ème siècle à Salem, vingt cinq jeunes femmes accusées de sorcellerie sont brûlées vives sur le bûcher. Parmi les victimes, quatre vraies sorcières jurent de revenir se venger. De nos jours, Heidi, DJ à la station de radio Salem Rocks, reçoit une mystérieuse boite contenant un vinyle...