Par manque de moyens pour l'entretenir, les Carraclough, une famille de fermiers, sont obligés de vendre leur brave chienne Lassie qui se retrouve chez le duc de Rudling, dans une autre région d'Angleterre. Mais la chienne s'enfuit et tente de retrouver le chemin de la maison ...
Accablée de problèmes de tous ordres, une famille citadine décide un jour de commencer une nouvelle vie dans la vieille ferme familiale, aux confins de la Virginie. Si les parents sont enchantés par la promesse d'une vie au grand air, il n'en va pas de même pour Matthew Turner, leur fils de 13...
Lassie est arrachée à son jeune maître Michael Sharrett par Pernell Roberts, qui espère obtenir de Jimmy Stewart son vignoble en guise de rançon. Mais le plan de Roberts tombe à l'eau, lorsque Lassie prend la fuite pour retrouver Michael.
L'un des fils de Lassie, Bill, s'est perdu dans les bois où il a grandi. La jeune Katie Merrick le recueille et Harry MacBain lui apprend à garder les moutons. Un camion renverse un jour le chien. Il est conduit dans une clinique vétérinaire mais personne ne sait son nom. Smitty, un militaire...
En Écosse, Lassie est élevée dans le but de devenir une chienne de berger. Mais lorsque son maître adoré est tué par un mendiant, la pauvre chienne n'a pas d'autre choix que de pleurer sur la tombe de celui-ci. Elle finira par être adoptée par le sergent Davie, après une bataille juridique.
William McClure est le médecin villlage dans une glen écossaise isolée. Dupé dans l'achat Lassie, un colley peur de l'eau, il se met à lui apprendre à nager. En même temps, il a le plus gros problème qu'il vieillit et doit assurer la glen aura un nouveau médecin local prêt.
Situé dans le sud rural des Etats-Unis, une veuve de guerre endeuillée apprend à mettre de côté son amertume et la douleur comme elle pousse à aimer un jeune garçon orphelin et le chien qui appartenait à son défunt fils. Ponctuée d'intermèdes rempli chanson.
Après des années de prospection, Jonathan remporte enfin l'or. Il retourne en ville pour découvrir que son partenaire est décédé depuis et a laissé Tommy sans père. Il décide de quitter Shep (joué par Lassie) avec Tommy pour lui remonter le moral. Pendant ce temps, le nouveau partenaire...