L'ex-petite amie du détective privé Doc Sportello surgit un beau jour, en lui racontant qu'elle est tombée amoureuse d'un promoteur immobilier milliardaire : elle craint que l'épouse de ce dernier et son amant ne conspirent tous les deux pour faire interner le milliardaire… Mais ce n'est pas...
Quand une cargaison d'héroïne disparaît entre l'Italie et New York, Luigi Canali, souteneur sans envergure, est tenu pour responsable. Deux tueurs à gages professionnels sont alors expédiés de New York pour le trouver...