Peu de temps après avoir causé un accident qui a tué son fils, John Reilly apprend qu'il est l'héritier d'un château situé en Italie. Il décide donc de se rendre sur place visiter les lieux avec sa femme et sa fille, aveugle depuis l'accident. La fameuse demeure appartenait à une duchesse...
Un agent de police découvre un homme ensanglanté sur une route déserte et l'emmène en urgence à l'hôpital. Rapidement d'étranges individus entourent le lieu et les patients commencent à devenir fou. Le policier va alors découvrir, à l'intérieur de l'hôpital, une porte vers un monde...
La psychiatre, Elizabeth Derby, devient obsédée par un jeune patient qui souffre d’un grave trouble de la personnalité. Mais elle flirte avec le danger tandis qu’elle tente d’échapper à un épouvantable destin.
Après une rupture, Wes se retrouve à une aire de repos éloignée. Il reste bloqué dans les toilettes avec une mystérieuse silhouette parlant depuis une cabine adjacente. Bientôt, Wes se rend compte qu'il est impliqué dans une situation plus terrible qu'il ne pouvait l'imaginer.