Melvin Udall, un écrivain misanthrope, écrit à la chaîne des romans sentimentaux qui comblent son sens pervers de l'autodérision et lui permettent de vivre confortablement. Sa vie est réglée comme du papier à musique, il évite le contact humain hormis celui de Carol Connelly, une jeune...
Nelson Moss est un publicitaire ambitieux, obsédé par le travail. Seule sa carrière importe ; les autres ne sont là que pour l'aider à atteindre ses objectifs. Il n'a pas de temps à consacrer à ses amis ou à ses collègues, ainsi va la vie. En pleine concentration lors d'un important examen...
Quand Mack Martin (Elizabeth Lail), une trentenaire qui se définit comme casanière, participe à contrecœur à l'enterrement de vie de jeune fille de sa meilleure amie Carla (Taylour Paige) à Palm Springs, la septuagénaire qui sommeille en elle est libérée - littéralement.
Lorsque la célèbre chirurgienne Elizabeth Taylor prend la décision d'autoriser son jeune assistant, Richard Whitehead, à réaliser une étape simple mais délicate durant une opération, une erreur irréparable est commise. Peu de temps après avoir été admise en soin intensif, la patiente...
Martin est phobique mais se soigne. Petit à petit il parvient à sortir de son isolement, de son studio et de sa réalité virtuelle. Il est web-designer. Mariana sort d'une relation longue. Elle est perdue et confuse, à l'image du désordre qui règne dans son appartement. Martin et Mariana...