Le tueur au puzzle et sa protégée, Amanda, ont disparu, mais la partie continue. Après le meurtre de l’inspectrice Kerry, deux profileurs chevronnés du FBI, les agents Strahm et Perez, viennent aider le détective Hoffman à réunir les pièces du dernier puzzle macabre laissé par le Tueur...
Jo, une influenceuse, attend la naissance de son bébé avec impatience. Mais peu après la naissance de Ruby, Jo sent que quelque chose ne va pas. Elle est persuadée que tout le monde est animé par des motifs sinistres.