Après l'enterrement de vie garçon de Doug, Bradley, Ed et Zach se réveillent dans une chambre étrange, dans un monde qui l'est encore plus ! Ils réalisent alors qu'ils sont dans un train en direction des Hungover Games. C'est un combat pour leur survie qui s'annonce.
Frank Vega est de retour et forme un nouveau tandem avec Bernie Pope, retraité acariâtre et agoraphobe. Leur mission: nettoyer les rues de Los Angeles...
