L'intrigue se déroule au XVIIIe siècle dans la baie de Naples. Profondément convaincu de l'infidélité des femmes, le cynique Don Alfonso provoque ses jeunes amis Ferrando et Guglielmo en mettant en doute la constance de leurs fiancées, les sœurs Dorabella et Fiordiligi.
Don Pasquale, vieillard fortuné, est bien décidé à se marier malgré son âge. Son ami, le docteur Malatesta, feignant de souscrire à son projet, annonce avoir trouvé pour lui l'épouse idéale...